夏、商为蒲姑国领地，周为齐国地。

秦属厌次县。

西汉高祖五年(前202)置阳信县。据《太平寰宇记》:"县在河曲之中。"据《武定府志》:"信水之阳也，钩盘河，径县境。至城南十里为信河。"按古为信水之名，且汉阳信故城，在今无棣县境，并无今县治，似有误。据《清史稿》:"县西南钧盘自惠民县入，迳红庙庄，一曰信河，县氏焉。"因治所为韩信自燕伐齐屯兵之地，又居古笃马河之阳，县名由此而得。

东汉初属冀州刺史部渤海郡。

220年(东汉延康元年)改属乐陵郡。曹魏时沿之。

517年(北魏熙平二年)并瀛冀二州为沧州，不久改为沧州郡，阳信随属沧州郡。

634年(唐贞观八年)阳信县改属德州，五代属棣州，北宋属河北东路棣州，金属山东东路棣州，元属中书省济南路棣州。

明初属山东省承宣布政使司济南府武定州。

1373年(明洪武六年)改棣州为乐安州。

1426年(明宣德元年)改乐安州为武定州，阳信县随属之。

1734年(清雍正十二年)阳信县属山东省武定府。

中华民国初期属山东省岱北道。

1914年属济南道。

1925年改属岱北道。

1928年废道制直隶于山东省。

1936年属国民党山东省政府第五行政督察区，后改属鲁北行政区。1939年共产党始建抗日民主政府，属冀鲁边区。

1944年1月冀鲁边区与清河区合并为渤海行政区，阳信县属渤海行政区第二专区。

中华人民共和国初，属垦利专区。

1950年5月改属惠民专区。

1958年11月惠民专区与淄博市合并为淄博专区，同年阳信县并入无棣县，属淄博专区。

1961年撤淄博专区复置惠民专区，同年10月复置阳信县，属惠民专区。1978年属惠民地区。

1992年3月，惠民地区更名为滨州地区，阳信县随属。

2000年，撤地改市，在滨州地区原有行政区域建立滨州市，阳信县随属。